Part 分析方法转移应考虑的关键点及比对性测试因素

hua818

部分

转移分析方法时要考虑的要点

方法转移的目的是证明接收实验室可以成功操作该方法。适用范围包括某些进口药品的标准审查、内部分析方法从研发部门转移到质量控制部门；以及不同地点生产工厂之间的转移。方法转移；委托检测等

01

比较测试要考虑的因素

分析方法转移包括比较测试。相关测试考虑的因素包括： 测试样品的数量（第2批至第5批）；被测样品的浓度水平（1至3个浓度）；重复测量的次数（例如4至6次）；分析物的数量（例如1至2）；分析时间（例如2至5天）；分析仪器来自一家或多家公司（两个实验室使用同一仪器）。如果待测样品有多个规格，则原则上方法转移应覆盖样品的多个规格（如最高规格和最低规格）。如果样品的不同检测项目采用相同的检测方法，如含量测定和含量均匀性检验，则可以仅转移含量测定方法，无需另外转移含量均匀性检验方法。另外，还应注意的是，如果对照品溶液和供试品溶液的制备略有不同，如提取溶剂的用量和容量设备有相应的比例，但其他步骤和操作相同，则这些分析方法如果没有方法转移，也将被认为是相同的。

02

转学计划中要考虑的要点

应根据待测样品的稳定性、样品的检测结果和方法学验证数据制定转移计划。计划应规定样品的选择、检验批次数、每次检验准备的样品数量以及验收标准。方法转移计划中需要明确以下细节： 文件号；转让的目的和范围；转送实验室和接收实验室的名称和信息；样品信息（如剂型、规格、批号、储存条件、运输条件等）；转让的分析方法（名称、标识号、版本号等）；试验批次数和每批次的重复次数；转移方法所需的实验用品和试剂清单（包括标准物质）等；转移实验室提供的文件清单；转移方式所需设备清单；计划的检查步骤；检查项目及结果评价标准；报告结果的要求（如结果的四舍五入、小数点位数等）；根据转移方式的复杂程度，转移前，转移实验室应派一名检验人员到接收实验室进行现场培训。

03

不同传输类型的要点

ü 对比同批次样品的检测结果。需要检验的样品批次数和每批样品需要检验的次数根据被检验样品的特性和检验方法的类型确定。通常通过平均值和偏差来评估和确认。接收者具有操作分析方法的能力。

ü方法转移通过联合验证进行，分析方法原则上在转移前已经过验证。然而，分析方法的验证和转移可以结合起来，以满足从转移实验室到一个或多个接收实验室的方法转移的要求。方法重现性实验需要评估实验室之间的差异（如不同仪器、不同检验人员、不同经验和检验能力）。您可以选择由两个或多个实验室的多名检验员在不同时间对一批或多批样品进行多次测试。该批次样品必须具有代表性。例如，对于杂质检测，该批次样品必须至少包含所有相关杂质。对于不同规格的样品，通常每个规格需检验1批。如果尺寸成比例，则至少应包括最小和最大尺寸的批次。转让双方应尽量使用相同/等效的检测设备。

ü方法转移通过再验证进行，验证中的方法学参数根据待转移方法的特点和复杂程度确定。例如，含量均匀度检测主要由方法的准确度和精密度决定，因此方法接受实验室至少必须重新验证方法的准确度和精密度。

ü 通过免除实验转移方法。该方法必须被记录并解释。例如，接收实验室已经检测过该样品或类似样品并熟悉检测程序；新剂型与接收实验室之前测试过的剂型不同。活性成分及含量相似；分析方法与已使用的方法相似或相同；接收实验室在验证其他样品分析方法时纳入了类似的新方法，并且建立该分析方法的检验员已加入接收实验室；新方法与之前转移的方法之间只有微小的变化；接收检验人员的技术水平与转出检验人员的技术水平相当；转让的方法为一般检验方法，且接收实验室有足够的经验。

04

分析方法转移的可接受标准

分析方法转移的可接受标准。各国药典和指导原则均未规定可接受的标准。根据《中国药品检验标准操作规程》的相关规定，可接受的标准可参考下表

Δ：转移实验室与接收实验室平均值的绝对偏差。

RT：报告阈值（值）。

分析方法转移报告通常由接收实验室汇总，内容应包括所检测样品的名称；转移的分析方法（名称、版本号）；方法转移计划；接收实验室人员的培训记录；职责（如方法转移总结报告的审核和批准）；转移中使用的仪器、用具和试剂；转送实验室和接收实验室的检测结果；评估方法转移报告中偏差和异常结果的调查；根据验收标准评估数据；总结和结论。

部分

确认分析方法时要考虑的要点

01

不需要方法验证的测试项目

一般来说，药典收载的基本检验方法不需要方法验证。基本检验方法包括：干燥失重、灼烧残渣、重金属、热分析等，以及各种湿化学分析（如酸值测量）和简单仪器检测（如pH测量）。

02

方法验证期间要考虑的要点

以欧洲OMCL《分析方法验证》、AOAC《如何满足ISO 17025方法验证要求》以及美国药典附录为基础，结合药物研发实际工作内容，方法验证项目为分为三类

鉴别试验 鉴别试验是药典分析方法中最常见的检验项目。由于鉴别试验的目的是确定检测对象是否为目标检测对象，因此鉴别试验最重要的方法参数是特异性。

检测和检查分析物浓度接近定量限。对于药典方法中包含的限度检查，有些限度检查是检测接近定量限的分析物的浓度。最常用的此类检测类型是残留溶剂检查。法律。

较高浓度限度检查和含量测定。药典收载品种各论下的有关物质检查，很多都是受检物质浓度较高的限量检查。此外，还有水分测定、2-乙基己酸测定等，很多具体的检查项目都属于这一类。由于分析物的浓度较高，从方法学验证的角度来看，此类测试与含量测定属于同一类别。

实验室和方法验证的相关文件应包括：验证计划、待验证方法的详细描述、需要验证的方法学参数的详细描述、验证结果的判定标准、偏差的合理解释。

参考

[1] 2019年版中国药品检验标准操作规程

[2]。 : 和 :, 和 [EB/OL]

[3] 为：[EB/OL]